09 Jun «Split-Inteínas muestran potencial para superar las limitaciones de la Terapia Génica en el tratamiento de la Distrofia Muscular»
Investigadores de la Universidad de Washington y el Hospital Universitario de Heidelberg han desarrollado nuevos avances de investigación en el tratamiento de la distrofia muscular utilizando el transempalme de proteínas mediado por inteínas divididas, que permiten la producción de proteínas de distrofina funcionales in vitro e in vivo.
La distrofia muscular es un desorden genético que causa debilidad muscular progresiva y desgaste. Está causada por mutaciones en los genes que producen la distrofina, una proteína que ayuda a mantener la estructura y la función muscular. Hay varios tipos diferentes de distrofia muscular, cada uno causado por mutaciones en genes distintos.
Una de las formas más comunes de distrofia muscular es la distrofia muscular de Duchenne (DMD), que afecta aproximadamente a 1 de cada 5.000 varones en todo el mundo. La DMD está causada por mutaciones en el gen DMD. Sin distrofina funcional, las células musculares se dañan y acaban muriendo.
Los tratamientos actuales de la DMD son limitados y se centran en el control de los síntomas en lugar de abordar la causa subyacente de la enfermedad. Sin embargo, los recientes avances en terapia génica han demostrado ser prometedores para el tratamiento de la DMD mediante la sustitución o reparación del gen defectuoso de la DMD.
Uno de los enfoques de la terapia génica consiste en utilizar vectores virales adenoasociados (AAV) para introducir una copia funcional del gen de la DMD en las células musculares. Sin embargo, los vectores AAV tienen una capacidad de empaquetamiento limitada (~4,7 kb), lo que dificulta la liberación de genes grandes como el de la DMD.
FIG.1 Ilustración de sitios de división probados con la estrategia de triple vector AAV para expresar la distrofina de longitud completa. Fuente: “Split intein-mediated protein trans-splicing to express large dystrophins”; https://www.researchsquare.com/article/rs-2924001/v1
Para superar esta limitación, los investigadores desarrollaron un método novedoso para expresar distrofinas de gran tamaño utilizando inteínas divididas. Las inteínas son proteínas autoempalmantes que pueden utilizarse para unir dos o más fragmentos proteicos en una única proteína funcional.
Los investigadores identificaron varios pares de inteínas divididas que podrían unir eficientemente dos o tres fragmentos y generar ya sea una gran midi-distrofina o la proteína distrofina de longitud completa. Ellos probaron estas inteínas divididas tanto in vitro como in vivo usando modelos de ratón de DMD.
Los resultados del estudio mostraron que el trans-empalme de proteínas mediado por inteínas divididas podría ser usado para producir proteínas de distrofina funcionales in vitro e in vivo. Los investigadores creen que esta técnica podría conducir a nuevos tratamientos para DMD y otras formas de distrofia muscular en el futuro.
Más información en: “Split intein-mediated protein trans-splicing to express large dystrophins”;
https://www.researchsquare.com/article/rs-2924001/v1
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